2024-05-13

Gene editing for latent herpes simplex virus infection reduces viral load and shedding in vivo 

□ 잠복성 HSV(Herpes simplex virus)와 HSV의 심각성

  ○ HSV-1은 주로 구강 헤르페스를 유발하며 HSV-2는 주로 생식기에 헤르페스를 유발함

    - HSV-1은 전 세계적으로 37억 명 이상이 감염되어 있으며 HSV-2의 경우는 500만 명 이상이 감염되어 있을 정도로 매우 흔하게 나타나는 질병임

    - 대부분 무증상이나 가벼운 증상으로 나타나 감염 사실을 인지하지 못한 채 질병을 전파하게 되어 문제가 됨

  ○ HSV-2는 HIV(human immunodeficiency virus, 인간 면역결핍 바이러스)의 발병 위험을 증가시켜 전 세계적으로 HIV가 유행하는 원인이 됨 

    - 감염 이후에 신경절 내에 잠복하며 숙주 면역을 지속적으로 회피하여 재발성 질환을 일으키게 되며,

    - 비교적 가벼운 임상 증상을 보이는 HSV-1 또한 체내에 잠복해 있다가 성적 접촉을 통해 HSV-2를 유발할 수 있어 심각성이 더해짐

  ○ HSV의 급성 발병 같은 경우에는 현재의 항바이러스제를 통해서 발병 억제가 가능하나, 

    - HSV의 재발성 발병 같은 경우에는 항바이러스제 효능이 저하됨으로 잠복성 HSV를 억제하는 방법이 필요함

□ 잠복성 HSV의 효과적 억제를 위한 유전자 편집 기술의 이용

  ○ 신경절에 숨어드는 HSV의 특성을 바탕으로 신경절에 특이적인 adeno-associated virus(AAV) 캡시드를 만드는 특정 혈청형의 AAV의 캡시드 단백질을 찾는 것이 중요함

    - 유전자 재조합을 통해 조합하면 신경세포로의 전달 효율을 매우 높인 AVV vector를 만들면,

    - 이 재조합 AAV vector에 HSV의 생존에 필수적인 캡시드 단백질이나 DNA 복제 효소를 만드는 유전자 서열들을 인식하고 절단하는 HSV-1 meganuclease를 가질 수 있도록 재조합하면 HSV-1 잠복 감염 쥐 모델에서 90% 이상 HSV-1 억제 가능

□ 잠복성 HSV의 효과적 억제를 위한 유전자 편집 기술의 잠재성

  ○ 잠복성 HSV의 억제를 위해 연구되는 AAV vector 기반의 meganuclease 전달 기술은 잠복성 HSV의 억제 효과뿐만 아니라 잠복성 HSV의 재활성화가 유도된 쥐 모델에서도

      바이러스의 배출을 막아 HSV의 재활성화을 억제함

  ○ AAV는 비병원성이며 AAV의 다양한 혈청형의 조합으로 meganuclease의 전달 과정 중 실험쥐 내 신경독성이 발견되지 않아 안정성이 보장된 기술로 추가 연구, 

     임상 시험을 통해 인체 치료제 잠재력을 확인함

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