한국생명공학연구원 감염병연구센터

그람 음성균에서 지질다당류(lipopolysaccharide) 합성을 표적으로 하는 강력한 생체 내 활성을 갖는 항생제 계열

□ 지질다당류(lipopolysaccharide, LPS) 합성을 표적으로 하는 항생제 클라스 개발을 통하여 새로운 화합물들이 그람 음성균에 대해 강력한 인체 내 활성을 나타내며, 이러한 화합물들이 항생제 내성에 대한 새로운 대안을 제시할 수 있는 가능성을 제시함
○ 항생제 내성의 확산이 계속 증가함에 따라 기존 항생제의 효능이 지속적으로 저하되므로 혁신적인 화합물 및 전략의 개발이 필요함
○ 특히, 치료가 어려운 Gram-negative bacteria 감염의 경우에 항생제 내성으로 인해 새로운 항생제가 부족한 사실이 알려져 있음
○ 그람 음성균의 외막 구조 성분인 LPS가 포함되어 있음. LPS는 많은 항생제를 포함하여 소수성 및 친수성 화합물에 대해 세포벽 투과성 장벽을 유지하면서 외막의 구조적 완전성을 부분적으로 담당함.
○ LPS의 소수성 부분인 lipid A는 그람 음성 박테리아의 독성에 대해 중요한 역할을 하며, 이로 인해 lipid A의 생합성을 억제하는 것이 중요함
○ LpxH 효소는 lipid A 생합성에 관여하여 세포막의 구조와 기능을 유지함. 이 효소는UDP-DAGn(UDP-2,3-bis(3-hydroxytetradecanoyl)-glucosamin)을 분해하여 lipid X와 UMP로 변환함으로써, 적절한 지방 A의 생합성이 유지되고 세포막의 적절한 기능을 유지함
○ LpxH 효소에 대한 친화력이 좋은 화합물 JEDI-852를 식별하는 데 성공함. 이 화합물의 구조적 특징과 당시 알려진 유일한 다른 LpxH 억제제인 AZ1의 특징을 결합하여 속성이 크게 향상된 새로운 스캐폴드를 제공함
○ AZ1은 그람 음성균의 투과성 및 약물 토출 특성에 대한 어려움을 겪어 전체 세포에 대한 활성을 갖는 새로운 LpxH 억제제의 개발이 필요함
○ 화합물 JEDI-852은 용해도 및 대사 안정성, 혈청 단백질 결합과 같은 특성의 최적화를 통해 중요한 그람 음성 병원체인 대장균(E. coli) 및 폐렴간균(Klebsiella pneumoniae)에 대한 강력한 생체 내 효능을 갖는 화합물을 발견함
○ 이 화합물의 유리한 특성으로는 임상 분리주에 기존 저항성이 없으며 extended-spectrum-β-lactamase, metallo-β-lactamase, 또는 carbapenemase 저항성 유전자를 발현하는 균주에 대한 활성이 지속됨

원문 및 배너이미지 출처 Link

2024. 04. 26
조회185

결핵(tuberculosis) 극복을 위한 전 세계적 노력과 결핵에 대한 인식 변화

□ 결핵 감염의 세계적 현황과 심각성 ○ WHO(세계보건기구)에 따르면 2022년을 기준으로 새롭게 결핵으로 진단된 환자가 750만 명이라고 발표하였으며 이는 1995년 WHO에 의해 전 세계 결핵 발병 모니터링을 시작한 이래로 가장 높은 수치임
○ 2022년 기준으로 130만 명 이상이 결핵으로 사망할 만큼 심각도가 높은 질병임에도 불구하고 매년 250만 명 이상이 결핵균을 보유하고 있음에도 진단을 받지 못한다고 추정되고 있으며 이들은 다른 사람을 감염시킬 위험성이 있기에 결핵 진단과 치료 확대의 필요성이 요구되고 있음
○ 결핵은 빈민가나 난민촌 등 영양 결핍과 오염이 심한 지역의 가난한 사람들에게서 주로 발병하기에 세계적으로도 자주 관심도가 떨어지는 질병이며 따라서 결핵 극복을 위해서는 이러한 사회적 불평등의 해소 또한 함께 요구되기에 더욱 국가적인 차원에서의 노력과 헌신이 요구되는 실정임 □ 결핵 감염 극복을 위한 세계적 노력과 결핵에 대한 인식 변화 ○ 2023년을 기준으로 에이즈, 결핵, 말리리아 퇴치를 위한 세계적 국제단체인 The Global Fund to Fight AIDS, Tuberculosis and Malaria(약어로 The global Fund)는 결핵 분자 진단의 검사 가격과 다제내성 결핵에 대한 주요 치료제 가격을 인하하여 결핵 감염 주요국들이 결핵 검사 및 치료를 지속적으로 진행할 수 있도록 하고 있음
○ 세계에서 결핵 진단 사례가 가장 높은 인도의 경우에는 2025년까지 결핵 근절을 목표로 지속적인 노력을 통해 결핵 치료 사례를 2018년 170만 건을 기준으로 2023년에는 230만건까지 증가시켰으며 뿐만 아니라 인도네시아나 나이지리아와 같은 주요 감염국가 또한 국가 차원에서 결핵 감염 극복을 위한 정책들을 진행하는 등 잊혀진 질병으로 생각되던 결핵에 대한 인식이 세계적으로 변화하고 있음

원문 및 배너이미지 출처 Link

2024. 04. 26
조회182

Eastern Sudan: Sennar measles vaccination campaign targets more than a million children

□ 수단 세나르(Senner) 주, 어린이 백만 명 대상 홍역 백신 접종캠페인 시작 ○ 세나르 주 4/22부터 6일간 세나르주 내 약 1,360,500명의 어린이를 대상으로 홍역 백신 접종 시작 - 세나르주 보건 당국은 이 백신 접종캠페인에 이어서, 주에서 확산되고 있는 콜레라와 뇌수막염 등의 질병에 대한 예방 접종을 계획하고 있음 ○ 국경없는의사회에 따르면 2023년 8월 수단 어린이들 사이에서 홍역과 영양실조 사례가 증가했다고 보고하였으며, 정기적으로 매일 3~40명의 어린이에게 예방접종 서비스를 제공하고 있지만, 대규모 예방접종 캠페인은 이번이 처음임 - 2023년 11월 중순, 세계보건기구(WHO)와 유엔아동긴급기금(UNICEF)의 협력으로 220만 개의 콜레라 백신과 750만 개의 홍역 백신이 수단 전역으로 공급됨

원문 및 배너이미지 출처 Link

2024. 04. 26
조회467

50th anniversary of the Expanded Programme on Immunization (EPI)

2024 | World Health Organization (WHO)예방접종확대계획(Expanded Programme on Immunization, EPI)의 50주년
□ 공중 보건의 주춧돌로 자리잡은 백신 – 치명적인 질병의 확산을 막고 수많은 생명을 구하는 노력 ○ EPI는 1974년 세계보건기구가 시작한 프로그램으로 지리적 위치나 사회 경제적 지위에 관계 없이 모든 어린이에게 백신에 대한 공평한 접근성을 보장하는 국제사회 건강증진에 기여하기 위한 프로그램임 - 지난 50년 동안 EPI는 전 세계 보건 환경을 재편하는 중요한 단계를 달성함 ○ EPI 시작 단계에서는 두창 퇴치 작업에 힘입어 EPI는 전 세계 어린이들이 생명을 구하는 백신을 보편적으로 접근 가능하게 하는 것을 목표로 설정하였음 - 현재, ‘필수 예방접종 프로그램’으로 불리며 모든 연령의 사람들이 포괄적인 예방 접종을 통해 건강위협으로부터 보호받을 수 있도록 추진 중임 ○ 백신은 사망을 예방하고 삶의 질을 향상시키는 가장 안전하고 비용-효과적인 공중보건 조치 중 하나로 세계사회 인정을 받고 있음 - EPI는 다른 공공 보건 프로그램과 협력하여 위험에 처한 사람들에게 필요한 백신에 대한 접근을 보장하고, 질병을 통제하며 세계사회 건강증진을 위해 기여함 - 백신예방 접종은 효율 적인 비용으로 소외된 공동체에 기본 건강 관리를 제공하는 중요한 수단으로 활용되고 있음

□ EPI역사 ○ EPI 초기에는 어린이를 대상으로 6가지 주요 질병(결핵, 디프테리아, 파상풍, 백일해, 소아마비, 홍역 등)을 예방하는 데 초점을 맞췄으며, - 이후 예방접종 권장 대상 백신이 13가지로 확대되었고 상황에 따라 추가적으로 17가지 백신이 권장되고 있음 - 1980년대 유니세프와 파트너들은 전 세계 모든 어린이들의 예방접종을 의무화하기 시작했으며, 전 세계 어린이 예방접종율 80%까지 확보됨 ○ WHO, 국제 로터리(Rotary International), 미국 CDC, 유니세프(UNICEF), 빌&멜린다 게이츠 재단, Gavi 간 공공-민간 파트너십으로 소아마비 발생률 99% 이상 감소하였으며, - 세계적으로 두 번째로 인간 병원균 박멸 가능성을 확인한 사례이며, Gavi의 설립을 통해 으로 인해 많은 나라들이 국제적인 지원을 받아 다양한 질병에 대한 신규 백신 사용이 원활해짐 ○ EPI는 예방 접종 뿐만 아니라 타 보건 프로그램에도 기여하고 있으며, 특히 COVID-19 팬데믹 기간동안 전 세계로 백신이 신속하게 배포 되도록 기여함 □ EPI 영향력 ○ EPI의 영향력 확대로 아동, 청소년, 성인까지 포함하는 백신 접종 대상 범위가 넓어짐 - 신규 백신이 계속 추가 되면서, 예방 접종 제공 범위가 확장되고 있음 ○ 2024년 현재 WHO에서 EPI 프로그램에 권장하는 백신 13가지 - 결핵(BCG), 디프테리아, 백일해, 파상풍, 헤모필루스 인플루엔자 B형(Hib), B형 간염(HepB), 소아마비, 홍역, 풍진, 폐렴구균(PNC), 로타바이러스(Rota), 인체유두종바이러스(HPV), COVID-19

해당 자료는 감염병 위기대응을 위한 국외 자료를 바탕으로 국문으로 작성되었으며, 본 글로피드-알 코리아의 공식 견해는 아닙니다.원문은 글로피드-알 코리아 홈페이지(https://www.glopid-r-korea.kr/)을 통해 확인할 수 있습니다. 원문 출처 Link, Link2배너 이미지 WHO Bangladesh/ Catalin Bercaru

2024. 04. 26
조회62

In world first, Nigeria introduces new 5-in-1 vaccine against meningitis

2024-04-12뇌수막염 극복을 위한 다가접합백신*(Men5CV**)의 출시 *동일종의 각 혈청형이 혼합된 백신; **브랜드명, MenFive®
□ 다가 뇌수막염 접합 백신(Men5CV)의 나이지리아 최초 출시 ○ 뇌수막염은 뇌막층에서 염증이 발생하는 병으로 세균, 바이러스, 진균 등 다양한 감염원에 의해 발생 되며, - 특히 세균성 뇌수막염은 두통, 발열, 목 경련 등 다양한 임상증상의 유발과 함께 급성면역반응과 패혈증을 초래하여 심각한 경우에 24시간 안에 사망을 이르게 할 만큼 치명적인 질병임 ○ 2023.7월, WHO에 따르면 아프리카 전역에서 보고된 연간 뇌수막염 감염 사례가 50% 증가하였으며, - 이러한 상황에서 뇌수막염 발병을 예방하고자 뇌수막염 다가 접합 백신(Men5CV)이 뇌수막염 풍토병 국가 중 하나인 나이지리아에서 최초로 출시됨과 동시에 - 적극적인 백신 접종 캠페인을 통해 2024.3.25.-28일 동안 1세에서 29세 사이의 백만 명 이상의 사람들에게 접종되었음 ○ 뇌수막염의 핵심 감염원인 Neisseria meningitidis(수막구균)은 5가지 주요 변종인 Meningococcal (Men) A, C, W, Y, X을 가지고 있으며 - 기존의 아프리카에서 뇌수막염 예방을 위해 사용되는 백신은 A형만을 예방 가능함 - 2023.7월 WHO에 의해 사전 승인된 Men5CV 백신은 한 번의 예방 접종을 통해 5가지의 수막구균 변종에 의한 감염을 모두 예방할 수 있어 뇌수막염 사례를 크게 줄일 수 있을 것으로 예상됨
□ 뇌수막염 극복을 위한 세계적 노력 ○ WHO는 주요 뇌수막염 발병 국가인 나이지리아의 발병 대응을 위해 질병 발생 모니터링, 새로운 백신 출시 준비하고 있으며, - 관련 의료 종사자 백신 접종 교육 등 여러 방면으로 NCDC(Nigeria Center for Disease Control and Prevention, 나이지리아 질병예방통제센터)를 지원함과 함께 - 2030년까지 세계적으로 뇌수막염을 근절하기 위한 장기적인 글로벌 로드맵을 설정하고 뇌수막염에 관한 국제 정상 회담을 개최하여 정치적, 재정적으로도 뇌수막염 극복을 위한 노력을 지속하고 있음 ○ 세계백신면역연합(GAVI)는 나이지리아의 Men5CV 출시와 더불어 이를 세계적으로 확대하고자, - MMCV(multivalent meningococcal conjugate vaccine, 다가 수막구균 접합 백신) 프로그램을 통해 지속해서 신규 백신 개발을 위한 자금을 지원하고 있음

해당 자료는 감염병 위기대응을 위한 국외 자료를 바탕으로 국문으로 작성되었으며, 본 글로피드-알 코리아의 공식 견해는 아닙니다.원문은 글로피드-알 코리아 홈페이지(https://www.glopid-r-korea.kr/)을 통해 확인할 수 있습니다. 원문 출처 Link

2024. 04. 19
조회167

(Article) Normalizing granuloma vasculature and matrix improves drug delivery and reduces bacterial burden in tuberculosis-infected rabbits

2024-03-26결핵 감염 토끼의 육아종 혈관 및 기질 정상화를 통한 약물 전달 개선 및 결핵균 감소 효능 확인
□ 베바시주맙(bevacizumab)과 로사르탄(losartan)을 이용한 결핵 치료 – 숙주 표적 치료(Host-directed therapies, HDTs)의 효과적 활용 기대 ○ 숙주 표적 치료(Host-directed therapies, HDTs)는 결핵(tuberculosis, TB) 감염 중 세균 제거를 위한 새로운 접근법으로, ○ 대부분의 HDTs는 면역 조절을 목적으로 설계되고 사용되지만, 폐 육아종(granulomas)에 존재하는 비면역 기질 성분(nonimmune stromal components)과 같은 다른 숙주 표적에도 사용가능 ○ FDA에서 승인한 치료제인 베바시주맙과 로사르탄이 혈관과 세포 외 기질(extracellular matrix, ECM)을 정상화하고 약물 전달을 개선하여, TB 육아종에서 세균의 부하를 줄일 수 있는 것을 확인 하였음 - 육아종은 ECM의 과잉 생산과 혈관의 압축이 특징으로, 연구팀은 토끼 결핵 모델에서 로사르탄 치료를 통해 두 가지 특징이 효과적으로 감소하는 것을 확인함
□ HDTs는 단독 또는 목시플록사신(moxifloxacin)이나 베다퀼린(bedaquiline)과 같은 2차 항결핵제와 결합하여 사용할 때 결핵균 감소 가능성 확인 ○ HDT로 처리한 폐와 육아종 조직의 RNA 시퀀싱 분석은 화학 요법 없이 관찰된 항결핵 효과의 추정 메커니즘으로, - 섬모를 가진 기도 상피 세포의 항미생물 펩타이드 및 염증 유전자 발현이 증가된 것을 밝힘 ○ 본 연구결과는 베바시주맙과 로사르탄이 내약성(well-tolerated)이 우수하며, 기질을 표적으로 하는 HDTs로서 육아종의 미세 환경을 정상화하고 결핵 치료를 개선 할 수 있을 것으로 기대하며, - 결핵 환자 임상시험 가능성 및 항결핵 숙주 반응을 향상시키는 혈관과 기질 표적 약제의 용도를 변경하고 시험할 수 있는 강력한 근거를 제공함 - 또한 이와 같은 약제를 1차 또는 2차 요법에 추가하면 항결핵 치료와 관련된 복용량, 기간 및 비용을 큰 폭으로 줄일 수 있을 것을 기대함

해당 자료는 감염병 위기대응을 위한 국외 자료를 바탕으로 국문으로 작성되었으며, 본 글로피드-알 코리아의 공식 견해는 아닙니다.원문은 글로피드-알 코리아 홈페이지(https://www.glopid-r-korea.kr/)을 통해 확인할 수 있습니다. 원문 출처 Link

2024. 04. 19
조회60

Global deployment of rapid diagnostic tests to boost fight against cholera

2024-04-05콜레라 퇴치 강화를 위한 국제 신속 진단 키트 개발 및 지원
□ 120만 개 이상의 콜레라 신속 진단 키트가 전 세계 12개국, 사상 최대 규모로 배포 예정으로, 그 첫 번째 수송품(shipment)이 오늘(4.5일) 말라위에 도착함 ○ 세계백신면역연합(Gavi)를 통한 첫 번째 키트는 콜레라 감염을 시의적절하게 감지하고 모니터링 하며,  ○ 현재 진행 중인 발병에 대응하는 예방 접종 캠페인의 효과를 평가와 함께 향후 예방 접종이 필요한 곳을 결정하는 근거를 확보할 것으로 기대
□ 글로벌 콜레라 신속 진단 테스트 조달 프로그램은 Gavi, WHO, 유니세프, FIND 등 기타 파트너 간의 협력으로, ○ 말라위에서 콜레라 진단 키트(rapid diagnostic test, RDT)가 도착하면서, 향후 몇 달 동안 콜레라의 고위험국 14개국에 120만 개 이상의 키트를 배포하는 것을 목표로 함 - 콜레라 RDT의 필수 특성을 설명하는 타겟 제품 프로파일 개발을 주도한 FIND 및 기타 기관과의 파트너십을 통해 개발됨 - 미국 CDC, 존스홉킨스 대학, 에피센터/국경없는의사회(Epicentre/ Médecins Sans Frontières) 시범 연구 수행에 따라 효과에 대한 신뢰도가 높아짐 ○ Gavi에서 자금을 지원하고 조정하며, 유니세프가 키트 조달 및 배송하고, Global Task Force on Cholera Control (GTFCC) 및 WHO 협력을 통해 키트를 배포함   - 2021년, Gavi는 2022년부터 2025년까지 콜레라, 황열, 홍역, 풍진, 뇌수막염, 장티푸스에 걸펴 진단 프로그램을 지원하기 위해 5,500만 달러의 자금을 승인함   - 2023.6월, 콜레라 진단 프로그램 공고 게시 후, 현재까지 14개국이 신청 하여 선정위원회를 통해 승인됨   - 향후 관심을 가지는 추가적인 나라에 RDT를 배포하는 것을 목표로 하고 있음
□ 콜레라 백신은 2021년부터 발병이 급증함에 따라 백신에 대한 수요가 크게 증가하였으며, ○ 글로벌 경구 콜레라 백신 공급은 크게 증가했으나, 지속적인 수요 급증으로 인해 글로벌 비축량에 부담이 가중되는 상황임 (백신 예방접종 캠페인 일정 연기) ○ 콜레라는 Vibrio cholerae 균이 포함된 대변으로 오염된 식수나 음식을 통해 전파되는 급성 장 감염병임 - 콜레라의 증가는 안전한 식수와 위생 시설에 대한 접근성 격차가 지속되고, 발병을 신속하게 감지하고 확산을 제어하지 못했기 때문임  ○ 2023년, GTFCC*는 의심되는 콜레라 사례의 전략적, 정기적, 체계적인 검사와 RDT의 확대 사용을 증진시켜 콜레라 감시를 강화하는 것을 권고함 *글로벌콜레라통제태스크포스(Global Task Force on Cholera Control)

해당 자료는 감염병 위기대응을 위한 국외 자료를 바탕으로 국문으로 작성되었으며, 본 글로피드-알 코리아의 공식 견해는 아닙니다.원문은 글로피드-알 코리아 홈페이지(https://www.glopid-r-korea.kr/)을 통해 확인할 수 있습니다.  원문 출처 Link

2024. 04. 15
조회160

Five innovations that could help to eliminate malaria

2024-03-12말라리아 퇴치를 위한 다양한 혁신 기술 연구
□ 말라리아 질병의 심각성과 퇴치를 위한 세계적 노력 ○ 말라리아는 plasmodium에 속하는 기생충이 척추동물의 적혈구에 기생하여 발생하는 감염 질환임 - 2021년 세계 말라리아 보고서에 따르면, 2020년 약 2억 4,100만 명 감염 및 62만 명 이상이 말라리아에 의해 사망하였으며, 매년 수십억 달러 이상의 경제적 손실을 유발함 ○ 지난 20년간 세계백신면역연합(GAVI, Global Alliance for Vaccines and Immunization), WHO(세계보건기구), The Bill & Melinda Gates Foundation 등 여러 단체에 의한 자금 지원, 예방 접종 등 세계적으로 말라리아 근절을 위한 노력이 지속됨
□ 말라리아의 퇴치를 위한 새로운 혁신 기술 ○ 말라리아를 유발하는 plasmodium에 속하는 기생충은 여러 단계의 수명 주기가 있으며 단백질 외피를 변경하여 인간의 면역체계를 회피하기 때문에 백신 개발이 어려움 - 그러나 최근 Plasmodium 기생충 수명 주기의 sporozoite(포자소체) 단백질을 표적으로 하여 포자소체가 간세포를 감염시키는 것을 차단하는 항체의 체내 생성을 유도하는 말라리아 백신 RTS, S 및 R21이 개발됨 - 현재 백신 투여량 조절 또는 예방 접종 시기 설정 등 말라리아 근절을 위한 백신 기술이 새롭게 연구되고 있음 ○ 단일클론항체 치료제는 암이나 바이러스 등에 의한 질병에 대응하기 위해 체내에서 생성되는 항체를 인공적으로 외부에서 만들어내는 기술로, - 면역 기억을 통해 적응면역을 유도할 수는 없어 장기간의 지속적 효과를 기대할 수는 없으나, - 임신기간 또는 단기간 말라리아에 대한 보호가 필요한 경우에 사용될 수 있을 것 기대함 ○ 말라리아 전파의 매개체인 모기를 퇴치하기 위한 새로운 살충제나 모기 사멸을 위한 독성을 포함하는 먹이 미끼인 ATSB(attractive targeted sugar bait) 또는 CRISPER 유전자 편집 기술을 통한 암컷 모기의 불임 유도에 대한 연구가 진행중임

해당 자료는 감염병 위기대응을 위한 국외 자료를 바탕으로 국문으로 작성되었으며, 본 글로피드-알 코리아의 공식 견해는 아닙니다.원문은 글로피드-알 코리아 홈페이지(https://www.glopid-r-korea.kr/)을 통해 확인할 수 있습니다.원문 및 배너이미지 출처 Link