2024-01-03

A new antibiotic traps lipopolysaccharide in its intermembrane transporter 

□ Lipopolysaccharide transport (Lpt) 수송체의 기질 결합 구조를 표적으로 삼아 그람 음성 세균(Gram-negative bacteria)의 외막(outer membrane)을 침투하여 항생제 저항성 문제에 대응하는 새로운 전략을 제시함

  ○ 그람 음성 세균은 항생제가 침투하는 것을 차단 할 수 있는 외막으로 둘러싸여 있으므로 사멸시키기 어려움

    - 외막을 완전하게 유지하는 것은 세균이 생존하기 위해 필수적이며, 외막이 파괴되면 항생제에 의해 세균이 사멸함

  ○ 외막에는 Lipopolysaccharide (LPS) 양친매성 당지질이 존재하기 때문에 항생제가 침투할 수 없음 

    - LPS는 세포질 막(inner membrane)에서 합성되어 세포의 표면으로 이동시, Lipopolysaccharide transport (Lpt) 단백질 7종이 필요하며,

    - 이 단백질들은 외막의 integrity 유지에 중요한 역할을 함

□ 최근에 Lpt 수동체를 표적으로 하는 새로운 항생제가 발견되었으며, 이들은 Acinetobacter baumannii를 포함한 카바페넴(carbapenem)계 항생제에 내성이 있는 Acinetobacter 종 균주에 대해 선택적인 활성을 가지고 있음

  ○ 이 항생제는 Lpt 수송체와 LPS 사이의 결합을 방해함으로써, LPS가 외막 구조를 형성하지 못하여 항생제에 대한 감수성이 증가하게 됨

  ○ Lpt 수송체를 표적으로 하는 항생제는 수송 단백질과 LPS의 복합 결합 부위를 인식함으로써 수송 단백질이 기능하지 못하는 것을 확인 

  ○ Lpt 단백질의 역할을 억제하는 특이한 메커니즘을 확인하고, 이를 약물화 할 수 있는 구조를 밝혀냈으며, 이 종류의 항생제를 다른 그람-음성 세균으로 확장할 수 있음 

    - Lpt 수송체를 약물 표적으로 사용할 수 있는 가능성을 확인하였으며, 그람 음성 세균에 대한 새로운 항생제 접근 방식을 제시함

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