2024-01-03

A novel antibiotic class targeting the lipopolysaccharide transporter

□ "카바페넴 내성 Acinetobacter baumannii (Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii, CRAB)에 대한 새로운 매크로사이클릭 펩타이드(macrocyclic peptide) 항생물질 발견"

  ○ 연구팀은 카바페넴에 내성을 가진 CRAB에 대해 강력한 항균 활성을 가지는 tethered macrocyclic peptide (MCP) 항생물질을 규명함

  ○ MCP 항생제는 CRAB에 강력한 항균 활성을 보이며, LptB2FGC 복합체의 억제를 통해 세균의 지질다당류의 이동을 차단함

    - MCP 항생물질 중 하나인 zosurabalpin (RG6006)은 CRAB에 감염된 마우스 실험모델에서 효과를 확인함

    - Zosurabalpin은 약독성이 약하며, 폐혈증을 예방하고 호중구가 감소된 마우스(neutropaenic mouse)에서 효과적으로 CRAB 수를 감소시킴

  ○ MCPs의 구조는 기존의 항생제 저항 기전에 영향을 받지 않을 것으로 예상되며, A. baumannii에 대한 새로운 항생물질 클래스로 발전할 가능성을 제시

※ LptB2FGC : 그람 음성 세균에서 발견되는 지질다당류 전송 시스템(Lipopolysaccharide (LPS)-transport system)의 일부인 ATP 결합 카세트 수송체 (ATP-binding cassette transporter, ABC) 복합체로, ATP 가수분해를 이용하여 내막에서 LPS를 추출하고 세포 표면으로 운반하는 역할을 하며(A. baumannii 등 LPS의 이동을 조절하는 중요한 단백질 복합체), LptB2FGC의 기능을 억제함으로써 항생물질이 세균의 생존에 영향을 미치게 된다.

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