한국생명공학연구원 감염병연구센터

[질병관리청] 전국 말라리아 경보, 매개모기에서 삼일열말라리아 원충 확인

□ 전국 말라리아 경보, 매개모기에서 삼일열말라리아 원충 확인 ○ 질병관리청(청장 지영미)은 「제2차 말라리아 재퇴치 실행계획(2024-2028)」에 따라 매개체 관리를 위하여 말라리아 위험지역에서 매개모기 내 원충보유조사를 수행하고 있으며, 31주차(24.7.30.~7.31.)에 채집된 말라리아 매개모기에서 삼일열원충이 확인되어 8월 7일자로 전국에 말라리아 경보*를 발령하였음 * 말라리아는 말라리아환자를 흡혈하여 감염된 매개모기에 물림으로써 전파되는 질병임.매개모기(얼룩날개모기)에서 원충이 확인되었다는 것은 매개모기에 물렸을 때 말라리아에 감염될 확률이 높아졌다는 것을 의미함 ○ 한편, 말라리아 위험지역에서 발생한 군집사례는 말라리아 환자 간 증상 발생 간격이 14일(2주) 이내이고 거주지 간 거리가 1km 이내에서 2명 이상의 환자가 발생하는 경우로, 올해 총 24건(8.3. 기준)이 발생하였음. 주요 추정 감염경로는 모기가 주로 활동하는 저녁시간에 △야외에서 체육활동(풋살, 테니스, 조깅, 낚시 등)으로 땀이 난 상태에서 휴식할 때 △매개모기의 산란과 생육이 용이한 호수공원 및 물웅덩이 인근에 거주 및 산책하면서 모기에 물리는 것으로 확인 * 서울 1건(양천구·강서구 1건), 인천 2건(강화군·연수구 각 1건), 경기 20건(파주시 12건, 김포시 5건, 일산서구·일산동구·연천군 각 1건), 강원 1건(철원군 1건).
< 말라리아 예방수칙 > ◈ 국내에서는 모기가 활발하게 활동하는 4월부터 10월까지 야간(일몰 직후 ～일출 직전)에는 야외 활동을 가능한 자제◈ 야간 외출 시에는 밝은 긴 소매, 긴 바지를 착용하고, 얼굴 주변을 피해 모기 기피제를 뿌려 모기에 물리지 않도록 개인 예방법 실천◈ 옥내의 모기 침입 예방을 위해 방충망의 정비 및 모기장 사용을 권고하고, 실내 살충제를 적절히 사용할 것 ◈ 말라리아 위험지역에 거주하거나 여행, 군 복무 후 의심 증상(오한, 고열, 발한이 48시간 주기로 반복하며 두통, 구토, 설사 등 동반) 발생 시 가까운 의료기관을 방문하여 진료 받을 것

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2024. 08. 08
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(Article) SARS-CoV-2 감염 및 항바이러스 약물 테스트를 위한 플랫폼 (삼차원-인쇄 기도 모델)

2024-06-293D-printed airway model as a platform for SARS-CoV-2 infection and antiviral drug testing
□ SARS-CoV-2 감염 역학 연구를 위한 생체인쇄(bioprint)기술 기반 삼단(three-layered) 기도(airway) 모델 개발 ○ 혈관 내피 세포, 콜라겐 기반 세포외 기질(ECM), 인간 폐 유래 상피 세포를 다공성막 배양 삽입물 내 생체 인쇄 - 드롭-온-디맨드* 압전** 잉크젯(drop-on-demand piezoelectric inkjet)과 마이크로 압출(microextrusion)생체인쇄 시스템을 사용하여 기도의 내피와 상피층을 균일하게 제작함 *필요한 시간에만 잉크를 토출시키는 방식, 잉크 방울을 분사하여 이미지를 생성함, 크기가 작은 미세한 방울을 사용한 인쇄 가능 **Piezo소자에 의한 압력으로 잉크를 토출함 ○ SARS-CoV-2가 상피 세포의 정단부(apical) 감염 후 ECM 층에서 복제된 SARS-CoV-2 축적 확인 - ACE2(angiotensin-converting enzyme 2) 및 TMPRSS2(transmembrane serine protease 2) 효율적으로 발현 - 바이러스 스파이크 단백질 수용체 ACE2와 바이러스의 세포막 관통을 가능하게 하는 TMPRSS2 다량 발현으로 SARS-CoV-2 감염 취약 입증, 바이러스 복제와 분비는 주로 상피층에서 관찰 ○ 항바이러스 약물이 내피 세포와 ECM 통과 확인, 약물의 효과적인 확산 가능성과 함께 감염된 상피세포까지 도달하여 바이러스 복제 억제 가능성을 제시 - 렘데시비르(remdesivir)와 몰누피라비르(molnupiravir) 모두 용량 의존적 항바이러스 활성에 대한 효과적인 평가 확인
□ 본 연구의 '생체인쇄 기도 모델'은 병인 규명 및 약물 효능 연구를 위한 생리학적 플랫폼으로 활용 가능

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2024. 08. 07
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(Article) 중적외선 흡수 메타물질을 이용한 비표지 및 고감도 바이오센서 개발

2024-05-27Highly sensitive and label-free protein immunoassay-based biosensor comprising infrared metamaterial absorber inducing strong coupling
□ 바이오센서 중요성 및 기존 바이오센서의 문제점 ○ 바이오센서는 DNA, 단백질 등 생체분자 검출 및 분석에 필수적인 도구로 질병의 조기 진단 및 모니터링에 사용됨 - 생물학적 현상 연구에도 매우 필수적이며, 최근에는 COVID-19 등 감염성 질병의 광범위한 전파를 예방하는 데 중요한 역할로 주목 받게 됨 ○ 단백질 검출에 사용되는 기존 바이오센서는 표적 단백질에 특이하게 결합하는 항체를 이용한 항원-항체 결합을 이용함 - 정량적 분석을 위해 항체에 결합한 단백질을 광학 또는 전기 신호로 변환하는 표지 과정이 필수적이지만, - 복잡한 과정으로 표지에 사용되는 형광 물질, 효소 등 비용이 많이 들며 잘못된 신호 증폭 또는 단백질 검출 한계 등 다수 문제점 발생 ○ 따라서, 표지 과정 없이 표적 단백질을 직접적으로 검출할 수 있는 바이오센서 개발 필요
□ 본 연구는 자연에서 발견되지 않는 특이한 물리적 특성을 가지도록 나노 구조를 인위적으로 설계함 ○ 인위적으로 설계된 나노 구조인 메타물질 흡수체를 통해 표적 단백질을 표지 과정 없이 특정 파장에서 고감도로 검출할 수 있는 단백질 면역 분석 기반 바이오센서 개발
□ 메타물질 흡수체를 이용한 비표지 및 고감도 바이오센서 구조 및 원리 ○ 메타물질 흡수체는 상부 금속층, SiO2 등 이루어진 절연체 층, 하부 금속층으로 구성, '금속-절연체- 금속' 층으로 이루어진 나노 구조임 - 이 흡수체의 특이한 구조는 단백질이 특정 파장의 빛을 흡수하였을 때 나타내는 특정 파장의 특정 진동 신호를 - 메타물질 흡수체 표면에서 큰 폭으로 증폭시키는 SERIA(Surface-Enhanced Infrared Absorption, 표면 강화된 적외선 흡수) 신호를 만들어 내기 위해 설계됨 ○ 상부 금속층의 십자가 형태의 나노 안테나 구조는 특정 파장의 빛이 금속 표면에 도달할 때 전자기파인 빛과 금속 표면의 자유 전자가 공명을 일으켜 자유 전자가 집단으로 진동하는 현상이 유발됨* *SPR: Surface Plasmon Resonance, 표면 플라스몬 공명 - SPR 효과에 의해 상부 금속층 표면에 강한 전자기장 형성 - 이 전자기장은 상부 금속층과 하부 금속층 사이에 절연체로 이루어진 간극 부분에 공명 효과로 생성된 강력한 전자기장인 근접장이 메타물질 흡수체 주위로 생성됨 - 이 근접장은 단백질의 특이적인 진동 신호와 직접 상호작용하여 단백질 신호를 큰 폭으로 증폭시켜 SEIRA 신호가 생성됨 ○ 증폭된 SEIRA 신호를 물질의 적외선 흡수 스펙트럼 분석 측정을 통해 화학적 구성 및 조성을 파악할 수 있는 FT-IR(Fourier transform infrared) 분광기로 분석하면 표적 단백질 감지 가능 - 메타물질 흡수체 기반의 바이오센서는 표적 단백질이 특정 파장의 빛을 흡수할 때 나오는 매우 미미한 신호를 증폭시켜 표적 단백질의 신호 감지 가능
□ 메타물질 흡수체를 이용한 비표지 및 고감도 바이오센서 개발 의의 ○ 항체 Fc 수용체에 결합할 수 있는 protein A/G와 혈액 응고 단계에 중요한 단백질 (thrombin)과 특이적으로 결합하는 TBA(thrombin-binding aptamer)를 메타물질 흡수체 표면에 결합시킴 - Protein A/G 및 TBA 각각 복합체 형성 시 증복된 SEIRA 신호 분석 - 메타물질 흡수체의 특정 파장 빛 흡수 시 발생하는 고유 진동 증폭을 통한 표적 단백질 감지 가능 증명 ○ 메타물질 흡수체를 이용한 비표지 및 고감도 바이오센서 개발은 표지 과정이 따로 필요 없어 분석 절차 간단하며, 비용시간적 측면에서도 효율적임 - TBA-thrombin 복합체 실험 모델에서 매우 낮은 농도인 267.4 pM (검출 한계값)에서도 표적 단백질 검출이 가능함 ※ pM: 용액 1리터 속에 녹아 있는 용질의 양을 나타내는 단위 ○ 메타물질 흡수체를 이용한 바이오센서는 표적 단백질의 검출에 적합하게 그 구조를 설계할 수 있기 때문에 넓은 범용성 및 높은 특이성을 가짐 - 단백질, DNA 등 생체분자를 초고감도로 검출할 수 있는 기반 마련

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2024. 07. 29
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(Article) 직접 작용 항바이러스제의 만성 C형 간염 성공적인 치료 후, 조절 T 세포의 후성유전학 발생 유지

2024-07-23Epigenetic scars in regulatory T cells are retained after successful treatment of chronic hepatitis C with direct-acting antivirals
□ 만성 C형간염 (Hpatitis C virus, HCV)은 TREG 세포 집단에 지속적인 후성유전학적 변화를 일으킴 ○ DAA(direct acting antiviral)로 성공적인 C형 간염 바이러스 제거 후에도 지속적으로 발생 ○ 후성유전학적 변화는 유전자 발현에 지속적인 영향을 미쳐 세포 기능과 표현형에 변화를 일으킴
□ 만성 HCV 환자의 치료 전(pre-Tx), 치료 중(8주 및 16주), 치료 완료 후 12주(SVR12) 시점의 말초혈액단핵세포(Peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)를 수집 ○ 만성 HCV 감염 환자의 활성화된 TREG 세포 비율, SVR12 시점 지속적인 증가 확인 - HCV 감염이 TREG 세포의 활성화 및 면역 조절 기능에 지속적인 영향을 미침 - HCV 치료 후에도 TREG 세포의 특성이 변화하지 않고 유지됨 - TREG 세포 활성화가 HCV 감염의 면역학적 관점에서 주요 역할을 담당함 ○ 만성 HCV 감염 환자의 TREG 세포 전사체 특성 확인을 위하여 RNA 염기서열분석(RNA-seq)으로 분석, 치료 전후 변화 및 건강한 대조군과 차이 비교 ○ ATAC-seq (Assay for Transposase-Accessible Chromatin using sequencing) 분석을 통한 TREG 세포의 염색질(chromatin) 접근 가능 영역 식별 ○ ATAC-seq 데이터 축소 및 시각화를 위한 PCA(Principal Component Analysis) 사용 ○ 건강한 대조군 및 만성 HCV 감염 환자의 TREG 세포의 염색질(chromatin) 접근성 패턴 비교 - 치료 전후 환자의 TREG 세포 집단의 염증 사이토카인 신호 및 관련 유전자의 염색질(chromatin) 접근 증가 - AP-1(FOSB/JUN dimer) 염색질 결합 부위 접근성 증가로 AP-1 전사 활성 능력 증가 확인 - TREG 세포, HCV 치료 전후 모두 염증성 사이토카인(TNF 등) 생성 유지 - 염증 환경에서 TREG 세포는 CD4+ helper T 세포 분화를 위한 전사 인자 발현 증가
□ 만성 HCV 감염 환자의 TREG 세포는 TNF를 생성하며 CD4+ helper T 세포 분화를 위한 RORγt 활성에 의존적임 ○ TNF, 만성 HCV 감염 환자의 TREG 세포에서 염증 변화를 유도하는 주요 사이토카인으로 예상 - TNF 차단제가 만성 HCV 감염 후 회복된 환자의 TREG 세포에서 TNF 생성과 같은 염증 감소 가능 ○ 성공적인 DAA 치료 후에도 간 조직 및 면역 시스템의 후성유전학적 변화 유지 - 만성 HCV 감염 동안 TREG 세포 집단은 염증 특성을 획득하며 치료 후에도 지속됨 - TREG 세포 염증 관련 유전자 활성을 통한 만성 HCV 감염 상태의 TREG 세포 염증 환경 적응 확인
□ 성공적인 만성 HCV 치료 후에도 장기적인 면역 변화 관리 필요 ○ 만성 HCV 감염 후 회복된 환자의 장기적인 관리를 위해서는 치료 후에도 환자의 면역 기능 지속적으로 모니터링 하는 것이 중요함

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2024. 07. 29
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[질병관리청] 발작성 기침 백일해, 전국 학령대 중심 유행 확산

□ 질병관리청, 발작성 기침 백일해의 전국 학령대 중심으로 유행이 확산되자 치료·진단 분야 전문가와 유행 상황 평가 및 대응방안 협의(7.12) 【 백일해 발생 현황 】
○ (국내) 24.7.6 기준 6,986명, 소아·청소년 연령대 중심 전국적 유행 지속 - (증상) 환자 중 발작성 기침(21.5%), 웁소리(Whooping) 16.7%, 입원(21.4%) 등 - (연령) 대다수 7∼19세(91.9%), 6세이하(1.8%), 1세 미만(0.1%, 6명, 회복) - (병원체) 백일해와 증상이 보다 경미한 근연종(B.holmesii, 25%) 동시 유행
○ (전 세계) 미국, 유럽, 영국 등 백신 접종률 높은 외국에서도 백일해 유행 확산 ○ (전문가 회의 내용) 전문가와 백일해 유행 관련 주요 대응 방안 논의 ① (향후 진단신고체계 방향) 근연종도 증상 유사, 적시 치료 등 요구되므로 현재와 같은 진단·신고체계 유지 ② (백일해와 근연종 동시 유행) 민간 의료기관 백일해 양성 건에 대해 전수 보건환경연구원에서 추가 분석(백일해/근연종) 추진 ③ 국내 유행 상황에 과도한 불안 불필요, 임신부 및 만성폐질환자 등 고위험군과 11-12세(6차 접종대상)는 접종(Tdap) 적극 권고, 마스크 착용 등 예방수칙 준수 필요 ○ 발생 동향 면밀 모니터링, 병원체 추가 분석, 면역도 분석, 역학조사 결과 신속 분석 등을 통한 적극 대응 필요

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2024. 07. 22
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(Article) A lipid nanoparticle platform incorporating trehalose glycolipid for exceptional mRNA vaccine safety

2024-05-14 A lipid nanoparticle platform incorporating trehalose glycolipid for exceptional mRNA vaccine safety
□ mRNA 백신은 COVID-19 팬데믹 동안 Pfizer-BioNTech와 Moderna 백신 개발 성공으로 mRNA 백신 기술의 발전과 신속한 개발 가능성을 확인함 ○ 그러나, 심근염, 아나필락시스, 심막염 등의 부작용에 대한 우려도 제기됨 ○ 본 연구에서는 이온화 가능한 지질의 위험을 줄이기 위해 트레할로스 당지질(trehalose glycolipid)을 포함하는 새로운 지질 나노입자(LNP) 플랫폼인 LNP S050L을 조사함 - LNP S050L은 루시퍼레이즈 리포터 유전자(luciferase reporter gene)를 인코딩하는 mRNA를 캡슐화하며, - 기존 LNP와 비교하여 장기 독성이 현저하게 감소하면서도 유전자 발현과 면역 효율성을 유지함
□ 연구 결과 ○ 이온화 가능한 지질의 일부를 트레할로스 당지질로 대체하여 mRNA 발현 및 면역 반응의 높은 효능 유지 - 기존 LNP에 비해 심장과 간의 독성 감소 - LNP S050L 내 캡슐화된 mRNA는 림프절과 비장에서 검출됨 ○ LNP S050L은 기존 LNP와 비교하여 mRNA 전달 효율성을 유지하면서도 장기독성(organ toxicity)을 줄임 - 트레할로스 당지질의 비율을 최적화하여 가장 높은 발현 효율을 얻음 ○ LNP S050L과 기존 LNP는 유사한 크기, PDI, 제타 전위(zeta potential), 캡슐화 효율 및 pKa 값을 보였음 - 그러나 LNP S050L은 더 밀집되고 장거리 규칙적인 구조를 나타냄 - LNP S050L의 구조적 특성은 안정적인 mRNA 캡슐화와 관련이 있으며, 효율적인 mRNA 전달을 가능하게 함 ○ LNP S050L로 구성된 mRNA는 주사 부위 최고 발현 후, 비장과 림프절로 이동함 - 근육 내 주사 후 LNP S050L는 간과 비장에서 주요하게 발견됨 - 근육 내 주사 및 정맥 주사 모두에서 mRNA 백신 전달 플랫폼으로서 잠재력이 확인됨 ○ LNP S050L는 Con-LNP와 비교하여 주요 장기에 대한 독성이 감소함 - Con-LNP로 면역화된 그룹에서는 심막 석회화가 관찰된 반면, LNP S050L 그룹에서는 관찰되지 않음 - 트레할로스 당지질을 포함하는 LNP는 기존 LNP에 비해 독성이 낮고, 임상적으로 더 안전한 mRNA 백신 개발에 기여할 수 있음 ○ LNP S050L는 심장, 비장 및 간 조직에서 Con-LNP에 비해 덜 심각한 조직 병리학적 변화를 보임 - LNP S050L의 조직 보호 효과는 트레할로스 당지질의 유익한 특성 덕분이며, LNP의 독성을 줄이는 데 중요한 역할을 함 ○ LNP S050L로 면역화된 쥐는 Con-LNP로 면역화된 쥐와 유사한 수준의 IgG1 및 IgG2a 항체 반응을 보이며, 세포 매개 면역 반응도 유사하게 유도됨 - LNP S050L는 효과적인 면역 반응을 유도하면서도 독성을 줄이는 데 성공함 - 안전하고 효과적인 mRNA 백신 개발에 중요한 시사점을 제공함
□ 본 연구는 트레할로스 당지질을 포함한 새로운 LNP 플랫폼을 개발하여 mRNA 백신 전달의 효율성과 안전성을 평가함 ○ 트레할로스 당지질을 사용한 LNP는 기존 LNP보다 부작용을 줄이면서 강력한 면역 반응 유도 가능, 임상적으로 더 안전한 mRNA 백신 개발에 기여할 수 있음을 시사함 ○ 본 LNP 플랫폼은 전염병, 암 면역치료, 개인 맞춤형 의학 등 다양한 분야에서 안전하고 효과적인 mRNA 백신 개발에 기여할 수 있는 잠재력을 가짐

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2024. 07. 12
조회415

(Article) Characterization of the extended substrate spectrum of the class A β-lactamase CESS-1 from Stenotrophomonas sp. and structure-based investigation into its substrate preference

2024-04-7
□ β-lactam (락탐) 항생제는 페니실린(penicillin), 세팔로스포린(cephalosporin), 카바페넴(carbapenem)을 포함하며, 이들의 구조는 β-lactam ring을 포함함 ○ β-lactamases (락타메이스) 효소는 β-락탐 고리의 아마이드 결합을 분해하여 항생제를 비활성화하며, 박테리아의 약물 저항성 주요 메커니즘(drug-resistant mechanism)임 - Class A β-lactamase는 다양한 β-lactam 항생제를 가수분해할 수 있으며, penicillinase (페니실리나제), cephalosporinase (세파로스포리나제), carbapenemase (카바페넴 분해 효소)로 세분화됨 - TEM, SHV, CTX-M 등 특정 변이체는 옥시이미노 세팔로스포린(oxyimino cephalosporin) 및 카바페넴(carbapenem) 가수분해 가능, 다제 내성 박테리아 감염 큰 위협 ○ 이러한 효소들은 종종 플라스미드를 통해 다른 박테리아 종으로 전달될 수 있어 공중 보건에 심각한 영향을 미침
□ 연구 결과 ○ CESS-1의 기질 선호도 - CESS-1은 Stenotrophomonas maltophilia의 β-락타메이스 L2와 가장 높은 서열 유사성 (54.31%)을 가짐 - β-락탐 항생제들에 대한 가수분해 활성을 평가한 결과, 세팔로스포린에 대한 가수분해 활성이 페니실린보다 더 우수했으며, 카바페넴에 대해서는 거의 활성이 없었음 - 정량적 분석을 위해 세파클러(cefaclor), 세팔렉신(cephalexin), 암피실린(ampicillin)을 사용한 효소 동역학 연구에서는 세파클러에 대한 가수분해 활성이 가장 높았음 ○ Apo CESS-1 및 아실화된 CESS-1의 전체 구조 - CESS-1의 구조적 기초를 밝히기 위해, Apo 형태의 CESS-1과 세파클러, 세팔렉신, 암피실린으로 아실화된 형태의 CESS-1의 고해상도 결정 구조를 분석함 - Apo 상태와 아실화된 효소 사이에는 뚜렷한 구조적 차이가 없었으며, CESS-1은 α/β 도메인과 α 도메인으로 구성됨 - 활성 부위는 R1과 R2 subsite로 나뉘어 있으며, 각각 기질의 R1 및 R2 측쇄(side chain)를 수용함 ○ 세파클러의 결합 방식 - 세파클러 복합체의 결정 구조는 초기 정제 단계부터 명확한 전자 밀도를 보였으며, Ser70의 하이드록시 산소와 공유 결합 형성함 - R1 측쇄의 페닐 고리는 β5-β6 루프와 α3-α4 루프 사이에 위치하여 반데르발스 접촉을 형성함 ○ 세팔렉신의 결합 방식 - 세파클러와 비교했을 때, 세팔렉신의 R1 측쇄는 β5-β6 루프와의 상호작용으로 인해 위치가 변하고, 이는 효소의 탈아실화 효율에 영향을 미침 - 이러한 위치 변화는 β5-β6 루프와 Asn170의 회전 변화를 유발하며, 이는 탈아실화 물의 위치에 영향을 줌 ○ 암피실린의 결합 방식 - 암피실린의 R1 측쇄는 세파클러와 유사하지만, R2 측쇄는 두 개의 메틸 그룹을 가지며, 이는 세파클러와 다른 결합 상호작용을 나타냄 - 암피실린은 β5-β6 루프와의 상호작용으로 인해 Asn170의 위치를 변경시키고, 이는 탈아실화 물의 적절한 위치를 방해하여 탈아실화 과정을 지연시킴
□ CESS-1은 Stenotrophomonas maltophilia의 β-락타메이스 L2와 구조적으로 유사하지만, β5-β6 루프의 구조적 차이로 인해 기질의 R1 사이드 체인과의 상호작용에 차이가 있음 ○ 세파클러 vs 세팔렉신 - CESS-1은 세파클러에 대해 세팔렉신보다 6배 높은 kcat 값(전환수)을 나타내며, 세파클러의 클로린 원자와 세팔렉신의 메틸 그룹의 미세한 구조적 차이 때문임 - 이 차이가 β5-β6 루프와 Asn170의 위치 변화를 유발하여 탈아실화 효율에 영향을 줌 ○ 세파클러 vs 암피실린 - CESS-1은 암피실린에 대해 세파클러보다 17배 낮은 kcat 값을 나타내며, 암피실린의 R2 사이드 체인에 있는 두 개의 메틸 그룹이 탈아실화 물의 위치를 적절하게 조정하는 것을 방해함 - 이 현상으로 암피실린의 탈아실화 과정이 지연됨
□ 본 연구는 CESS-1의 촉매 활동에서 탈아실화 물과 Asn170의 공간적 배열이 중요한 역할을 함 ○ 기질 내의 분자 내 접촉이 활성 부위 내에서 기질의 형태를 결정하며, Asn170과 탈아실화 물 사이의 거리를 조절하여 탈아실화 물의 친핵성(nucleophile) 작용을 제어함 ○ 세파클러, 세팔렉신, 암피실린에 대한 CESS-1의 탈아실화 효율은 Asn170과 탈아실화 물의 근접성에 기반하여 예측할 수 있으며 CESS-1의 기질 선호도와 일치함

해당 자료는 감염병 위기대응을 위한 영문 자료를 바탕으로 국문으로 작성되었으며, 본 글로피드-알 코리아의 공식 견해는 아닙니다.원문은 글로피드-알 코리아 홈페이지(https://www.glopid-r-korea.kr/)을 통해 확인할 수 있습니다.원문 출처 Link

2024. 07. 12
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(Article) Protein-energy restriction-induced lipid metabolism disruption causes stable-to-progressive disease shift in Mycobacterium avium-infected female mice

2024-06-17
□ Mycobacterium avium 복합 폐질환 (Mycobacterium avium complex pulmonary disease, MAC-PD)은 낮은 체질량 지수(low body mass index, BMI)에서 질병 저항성 연구 ○ 마우스 모델을 이용한 저체중의 MAC-PD의 악화 초래 가능성 기전 연구 발표 ○ Mycobacterium avium complex(MAC)은 Mycobacterium avium과 Mycobacterium intracellulare로 구성됨 - 인간의 만성 폐질환을 유발하는 주요 원인 중 하나임 - 특히, MAC는 선진국에서 발생률과 사망률이 증가하고 있음 ○ 지방산 대사는 다양한 감염, 특히 결핵에서 중요한 역할 조절함 - M. avium는 대식세포의 지질 대사를 조작하며 세균 성장에 유리한 환경을 제공함 - MAC-PD 환자들은 종종 낮은 체질량 지수(BMI)를 가지며, 이는 질병의 빠른 진행과 나쁜 치료 결과와 연관이 있음
□ 암컷 A/J 마우스를 두 그룹으로 나누어 하나는 표준 단백질 식이(standard protein diet, SPD), 다른 하나는 저단백질 식이(low protein diet, LPD)를 통해 단백질-에너지 제한을 유도함 ○ 단백질-에너지 제한이 MAC-PD의 진행을 촉진하며, 대사 상태와 면역 반응, 지질 대사의 변화와 관련됨 ○ 저단백질 식이를 한 실험군은(LPD)는 대식세포에서 CD36 단백질 발현과 지질 축적이 증가하였으며 세균 증식이 촉진됨 - 중요한 면역 반응(IFN-γ와 IL-17A)이 감소했으며, MAC-PD 진행과 관련있음을 확인함 - 혈청 분석에서도 MAC-PD 진행 환자는 지방산과 팔미트산 수치가 질병 비진행 마우스 집단 높은 것을 확인 ○ CD36 매개 팔미트산 흡수가 세균 증식에 중요한 역할을 한다는 것을 in vitro와 in vivo 실험을 통해 확인함 - αCD36 항체를 사용하면 대식세포의 지질 축적과 세균 성장을 억제할 수 있음 - 따라서, CD36은 MAC-PD 병인에 중요한 역할을 하며, 이를 타겟으로 한 치료 전략이 유망함
□ 영양 상태 및 지질 대사는 MAC-PD 진행에 중요한 영향을 미치므로 영양 조절이 MAC-PD의 주요 치료 전략이 될 수 있음

해당 자료는 감염병 위기대응을 위한 영문 자료를 바탕으로 국문으로 작성되었으며, 본 글로피드-알 코리아의 공식 견해는 아닙니다.원문은 글로피드-알 코리아 홈페이지(https://www.glopid-r-korea.kr/)을 통해 확인할 수 있습니다.원문 출처 Link